In „Blow 2“ schlüpft Johnny Depp erneut in die Rolle von George Jung, der gerade aus dem Gefängnis entlassen wurde, nachdem er wegen seiner Rolle im Kokainhandel Jahrzehnte abgesessen hatte. Die Fortsetzung beginnt damit, dass George versucht, sich an eine Welt zu gewöhnen, die sich völlig von der unterscheidet, die er zurückgelassen hat.

George kämpft mit seiner Gesundheit und wird von Erinnerungen an seine Vergangenheit heimgesucht. Seine Hauptmotivation besteht darin, wieder Kontakt zu seiner entfremdeten Tochter Kristina Sunshine Jung (gespielt von einer Schauspielerin, die noch nicht bekannt ist) aufzunehmen.

Während George Fortschritte in Richtung Versöhnung macht, entdeckt er, dass Kristina in eine gefährliche neue Welle der Drogenverteilung verwickelt ist. Zunächst zögerlich, zieht es George zurück in die Welt, die er hinter sich lassen wollte, und nutzt sein altes Fachwissen, um seine Tochter zu beschützen und das Syndikat aufzulösen, das ihr Leben bedroht.

Unterdessen betritt Mirtha (Penélope Cruz) erneut das Bild und verleiht Georges Reise Spannung und Komplexität. Ihre gemeinsame Vergangenheit kommt wieder zum Vorschein, als sie sich mit den emotionalen Trümmern auseinandersetzen, die sie hinterlassen haben.

Der Auf dem Höhepunkt geht George extreme Risiken ein, um Kristina zu retten, was zu einer gefährlichen Konfrontation mit dem neuen Drogenboss führt. Der Film endet mit einer bittersüßen Note, in der George einen flüchtigen Moment des Friedens und der Erlösung erreicht, allerdings zu einem herzzerreißenden Preis, der die bleibenden Narben seiner Entscheidungen unterstreicht.